علم الأيض القائم على مطيافية الرنين النووي المغناطيسي 1H غير الموجه يكشف توقيعات كيميائية دمويّة مميزة بين مرضى الفصام المقاوم للعلاج وغير المقاوم: دراسة أولية

لماذا تهم كيمياء الدم في الذهان الصعب العلاج

يتحسّن كثير من الأشخاص المصابين بالفصام عند تناول الأدوية القياسية، لكن نحو واحد من كل ثلاثة لا يزال يعاني من هلوسات وأوهام ومشكلات في التفكير على الرغم من تجربة عدة أدوية. تستكشف هذه الدراسة ما إذا كانت فحوصات دم بسيطة يمكن أن تكشف اختلافات كيميائية خفية بين المرضى المستجيبين للعلاج والمرضى غير المستجيبين، ما قد يمهد الطريق لرعاية أكثر تخصيصاً وعلاجات جديدة.

مجموعتان بنفس التشخيص، لكن بنتائج مختلفة

ركز الباحثون على 26 بالغاً تم تشخيصهم بالفصام وقسّموا المشاركين إلى مجموعتين متساويتين. استجابت إحدى المجموعتين للأدوية المضادة للذهان الشائعة، بينما عانى أفراد المجموعة الأخرى من «فصام مقاوم للعلاج»، بمعنى أن أعراضهم بقيت مزعجة رغم خوضهم تجربتين دوائيتين كافيتين على الأقل وأصبحوا بحاجة الآن إلى الكلوزابين، وهو مضاد الذهان خط النهاية. من خلال مقارنة هاتين المجموعتين، سعى الفريق إلى تجاوز الأعراض وتصوير الدماغ والبحث عن دلائل في المواد الكيميائية الدورانية المحمولة في الدم.

قراءة بصمات الجسم الكيميائية

لهذا الغرض استخدم العلماء تقنية تسمى علم الأيض بمطيافية الرنين النووي المغناطيسي للبروتون (1H NMR)، التي تقيس عشرات الجزيئات الصغيرة في عينة دم دفعة واحدة. حددوا 44 مستقلباً مختلفاً في مصل كل شخص ثم استخدموا إحصاءات متقدمة لمعرفة ما إذا كانت الأنماط العامة تختلف بين المجموعتين. فصلت الخرائط الكيميائية الناتجة بوضوح المرضى المقاومين للعلاج عن غير المقاومين، مما يشير إلى أن أيض الجسم الشامل لهاتين المجموعتين مختلف بشكل يمكن قياسه، رغم تشاركهما نفس التشخيص النفسي العام.

الأحماض الأمينية، إشارات الدماغ وغشاء الخلايا

من بين العديد من الجزيئات المفحوصة، برزت عدة أحماض أمينية. كانت مستويات السيرين والبرولين أقل، في حين مال الجليسين والغلوتامين وبعض المستقلبات المرتبطة بالطاقة والدهون مثل الفورمات والبيتاين وحمض اللاكتيك إلى أن تكون أعلى لدى المرضى المقاومين للعلاج. أشارت تحليلات المسارات التالية إلى أن هذه التغييرات تؤثر في مسارات بيولوجية رئيسية: نظام السيرين–الجليسين الذي يتغذى إلى مستقبلات الغلوتامات من نوع NMDA (المهمة للتعلّم والذاكرة)، ومسارات الدهون المشاركة في بناء وصيانة أغشية الخلايا. على نحو خاص، أشارت تغييرات السيرين إلى اضطرابات في أيض السفينغوليبيدات والفوسفاتيديل إيثانولامين، وهما أسرتان من الدهون تؤثران في كيفية تواصل خلايا الدماغ واستجابتها للالتهاب.

ربط جزيئات الدم بالتفكير والأعراض

بما أن السيرين والجليسين يؤثران مباشرة على مستقبلات NMDA في الدماغ، أجرى الفريق قياساً أكثر تحديداً باستخدام فصل كروماتوغرافي سائل عالي الأداء لتمييز الشكلين المرآتين للسيرين، المسمين L-سيرين وD-سيرين. لم تختلف المستويات الإجمالية لهذه الأحماض الأمينية إحصائياً بين المجموعتين بعد مراعاة العمر. ومع ذلك، عند فحص السلوك والوظائف المعرفية ظهرت صورة أكثر دقة. عبر جميع المرضى الـ26، ارتبطت مستويات D-سيرين الأعلى بقدرات تنفيذية أفضل—مهارات مثل التخطيط والتفكير المرن وحل المشكلات. ضمن مجموعة المرضى المقاومين للعلاج تحديداً، ترافق ارتفاع نسبة D-سيرين إلى إجمالي السيرين مع أداء تنفيذي أفضل، كما ارتبطت مستويات الجليسين الأعلى بأعراض «الارتباك» الأقل مثل الكلام المتشتت والسلوك الفوضوي. هذه العلاقات لم تظهر لدى المرضى الذين استجابوا جيداً للعلاج القياسي.

ما الذي قد يعنيه هذا للرعاية المستقبلية

على الرغم من أن هذه الدراسة الأولية صغيرة ولا تثبت السببية، فإنها تظهر أن الفصام المقاوم للعلاج له توقيع أيضي مميز في الدم وتبرز مسارات السيرين والجليسين كمحاور محتملة حيث يتقاطع أيض الجسم النظامي ووظيفة مستقبلات NMDA والوظائف المعرفية. للمختصر، يعني هذا أنه في حالات الفصام الصعب العلاج قد لا يكون الخلل محصوراً في الدوبامين—وهو الهدف الدوائي التقليدي—بل قد يشمل دوائر كيميائية أوسع تؤثر في كيفية استخدام خلايا الدماغ للطاقة وبناء الأغشية وضبط مستقبلات الإشارة الحرجة. إذا أكدت دراسات أكبر هذه النتائج، فقد تساعد علامات دموية مثل مؤشرات مرتبطة بالسيرين الأطباء في نهاية المطاف على تحديد المرضى المعرضين للخطر مبكراً وتوجيه تطوير علاجات تعدل هذه المسارات الأيضية لتحسين كل من الأعراض والقدرات المعرفية.

الاستشهاد: Marino, C., Zhang, S., De Simone, G. et al. Untargeted ¹H NMR-based metabolomics unveils distinct circulating biochemical signatures between treatment-resistant and non-treatment-resistant schizophrenia patients: a pilot study. Transl Psychiatry 16, 108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03853-6

الكلمات المفتاحية: الفصام, الفصام المقاوم للعلاج, علم الأيض, مسار السيرين والجليسين, مستقبل NMDA