جرعة واحدة من DMT تعكس فقدان القدرة على المتعة والعجز المعرفي عبر استعادة تكوين الخلايا العصبية في نموذج اكتئاب ناتج عن الإجهاد

لماذا قد تهم جرعة واحدة

ينتظر الكثير من المصابين بالاكتئاب أسابيع أو شهور قبل أن تبدأ الأدوية الحالية في إحداث تحسّن، وحتى حينئذ فإن نسبة كبيرة لا تشعر بالتحسّن الكامل. تستكشف هذه الدراسة إمكانية مثيرة: هل يمكن لجرعة واحدة من المركب المهلوس DMT، المكوّن الفعّال الرئيسي في مشروب الأياهواسكا الأمازوني، أن تخفف سريعًا أعراض شبيهة بالاكتئاب عبر مساعدة الدماغ على إصلاح نفسه؟ باستخدام نموذج فأري راسخ للإجهاد المزمن، اختبر الباحثون ما إذا كانت حقنة واحدة من DMT قادرة على استعادة السلوكيات المتعلقة بالمزاج والذاكرة، وما التغيرات داخل الدماغ التي قد تكون مسؤولة عن هذه التأثيرات.

من الإجهاد المزمن إلى المزاج المنخفض

لمحاكاة جوانب رئيسية من الاكتئاب الكبير، تعرّضت الفئران لمدة ثمانية أسابيع لمزيج متغير من التجارب الخفيفة لكنها مزعجة، مثل الحبس، أقفاص مائلة، ودورات ضوئية متغيرة. أدى هذا "الإجهاد المزمن غير المتوقع الخفيف" إلى ظهور ملامح تقليدية تشبه الاكتئاب لدى الحيوانات: أصبح فراؤها مبعثراً، اكتسبت وزناً أقل، فقدت الاهتمام بالماء المحلّى (علامة على انخفاض القدرة على الشعور بالمتعة أو فقدان التلذذ)، واستسلمت بسرعة أكبر في اختبار اليأس السلوكي. كما تدهورت أداؤها في مهمة ذاكرة صعبة تتطلب التمييز بين مواقع متشابهة، وهي وظيفة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا ببنية دماغية تسمى الحُصين. مجتمعة شكلت هذه التغيرات صورة متعددة الجوانب تشبه الاكتئاب البشري بدلاً من القلق قصير الأمد البسيط.

جرعة مهلوسة واحدة مقابل العلاج القياسي

قارن الفريق عدة استراتيجيات علاجية. تلقّت بعض الفئران المتضررة حقنة واحدة من DMT بعد فترة الإجهاد. حصلت أخرى على نفس جرعة DMT أثناء التخدير، لذا فمن المحتمل أنها لم تختبر رحلة مهلوسة واعية. تلقت مجموعة منفصلة مضاد الاكتئاب المعروف فلوكسيتين (المعروف أيضًا باسم بروزاك) يوميًا لمدة شهر، متداخلًا مع فترة الإجهاد. مجموعة أخرى تلقت DMT في منتصف فترة الإجهاد لمعرفة ما إذا كان يمكن أن يخفف من تأثير الشدائد المستمرة. وبشكل ملحوظ، أعادت جرعة واحدة من DMT أعطيت بعد الإجهاد الاهتمام بالماء المحلّى، وخفّضت الخمول الشبيه باليأس، وصححت الأداء في مهمة الذاكرة الصعبة — غالبًا أقوى من الفلوكسيتين المزمن. كما أن DMT المعطى أثناء التخدير قدّم فوائد سلوكية مماثلة جدًا، ما يوحي بأن تأثيراته الدائمة قد لا تعتمد بالكامل على التجربة المهلوسة ذاتها.

إصلاح الدوائر الدماغية عبر خلايا عصبية جديدة

يولد الحصين خلايا عصبية جديدة باستمرار في البالغين، خصوصًا في منطقة تُدعى الحُصين السنخي. يُعتقد أن هذه العملية، المعروفة بتكوين الخلايا العصبية البالغة، تساهم في دعم التفكير المرن والمرونة العاطفية. قلّل الإجهاد المزمن لدى الفئران من ولادة الخلايا العصبية الجديدة وتسبب في استقرار بعض الخلايا الوليدة في أماكن خاطئة خارج طبقتهم المعتادة — خلايا شاذة قد تعطل وظيفة الدوائر الطبيعية. بعد العلاج، فحص الباحثون الخلايا الوليدة المعلمة تحت المجهر. زادت جميع العلاجات عدد الخلايا العصبية الجديدة، لكن DMT تميز: فقد عزّز التكوين العصبي أكثر من الفلوكسيتين وسوّى تقريبًا إساءة توطين الخلايا الوليدة، خصوصًا عندما عُطي بعد انتهاء الإجهاد. كانت الفئران التي لديها خلايا شاذة أقل تميل إلى إظهار سلوك مزاجي أفضل وذاكرة أدق، رابطًا بين الإصلاح البنيوي في الحصين والتحسّن الوظيفي.

دلالات حول الوعي والتأثير طويل الأمد

إحدى الأسئلة المثارة بقوة في طب المخدرات المهلوسة هي ما إذا كانت التجارب الحية والمغيرة للحياة المطلوبة لتحقيق فائدة دائمة، أم أن الأدوية قد تعمل كـ"محسّنات للمرونة العصبية" حتى بدون رؤى واعية. في هذه الدراسة، تحسّنت الفئران التي تلقت DMT أثناء التخدير من المزاج والمعرفة وأظهرت زيادة في تكوين الخلايا العصبية، بشكل مشابه للفئران المستيقظة المعالجة بـDMT. يشير هذا إلى أن جزءًا على الأقل من عمل DMT قد ينشأ من تأثيرات مباشرة على خلايا الدماغ ومسارات الإشارات المرتبطة بالنمو، وليس فقط من تغيرات الإدراك. ومع ذلك، وبما أن المُخدّر نفسه يمكن أن يؤثر على اللدونة الدماغية، فهناك حاجة لمزيد من العمل لفك تشابك هذه المساهمات ولمعرفة ما إذا كانت مبادئ مماثلة تنطبق على البشر.

ماذا قد يعني هذا للناس

بالنسبة للقارئ العام، الرسالة الأساسية هي أن جرعة واحدة من DMT، في فئران تحت الإجهاد، لم ترفع فقط السلوك الشبيه بالاكتئاب وحسّنت الذاكرة بل بدت أيضًا وكأنها تصلح الأسلاك الدماغية الأساسية عبر زيادة الخلايا العصبية الجديدة الصحية وتقليل الخلايا الموصولة بشكل خاطئ. كانت فوائد DMT أوسع وأكثر قوة من مضاد الاكتئاب القياسي في هذا النموذج، ولم يكن من الواضح أنها تتطلب حالة مهلوسة واعية. وبينما لا تزال هذه النتائج في الحيوانات وهناك العديد من الأسئلة المتعلقة بالسلامة والجرعات والأخلاقيات قبل الاستخدام السريري، تدعم الدراسة فكرة أن مخدّرات مهلوسة مثل DMT قد تشكل أساسًا لمضادات اكتئاب سريعة المفعول في المستقبل تساعد الدماغ على إعادة بنائه بعد الإجهاد المزمن.

الاستشهاد: Lima da Cruz, R.V., Costa, R.B.G.d.M., de Queiroz, G.M. et al. Single-dose DMT reverses anhedonia and cognitive deficits via restoration of neurogenesis in a stress-induced depression model. Transl Psychiatry 16, 101 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03852-7

الكلمات المفتاحية: الاكتئاب, DMT, المخدرات المهلوسة, تكوين الخلايا العصبية, الإجهاد