فرط الأندروجين المحيطي أثناء الفترة المحيطة بالولادة وتنشيط المناعة في القوارض كنماذج لأنماط فرعية من التوحد

كيف تشكّل الحمل الدماغ النامي

لماذا يصاب بعض الأطفال بالتوحد بينما لا يصاب آخرون، حتى عندما يتقاسمون الجينات والبيئات نفسها؟ تستخدم هذه الدراسة الفئران لاستكشاف عاملين مرتبطين بارتفاع احتمالات التوحد عند البشر: ارتفاع هرمونات نمط الذكر أثناء الحمل وردود المناعة الشديدة لدى الأم. من خلال متابعة الأمهات والفراخ من أواخر الحمل حتى فترة الشباب، يظهر الباحثون أن كلًّا من هذين التأثيرين يمكن أن يؤدي إلى سمات شبيهة بالتوحد، لكن بأنماط مختلفة من السلوك الاجتماعي وبنية الدماغ والتغيرات المناعية.

خطران مختلفان للحمل تحت المجهر

ركّز الفريق على عاملين مخاطِبين في العالم الواقعي. أولًا، نمذجوا تعرضًا عاليًا للأندروجينات، مشابهًا لما قد يحدث لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، وهي حالة مرتبطة بارتفاع التستوستيرون. ثانيًا، نمذجوا تنشيطًا مناعيًا للأم، ما يحاكي استجابة مناعية قوية للعدوى أثناء الحمل. أعطيت الإناث الحوامل إما جرعات إضافية من التستوستيرون، أو مركبًا محفزًا للمناعة، أو كليهما، أو لا شيء. ثم راقب الباحثون نداءات الصغار المبكرة "نداءات الطفل"، والسلوك الاجتماعي في مرحلة الصبا، والسلوكيات التكرارية، وتشريح دماغهم، مع فحص المشيمة وأدمغة الجنين والمولود حديثًا والجزيئات المتعلقة بالإجهاد والنمو.

مسارات مختلفة نحو سلوك شبيه بالتوحد

أنتج كلا النموذجين سمات شبيهة بالتوحد، لكن ليس بنفس الشكل. الفراخ المعرضة لمستويات زائدة من الأندروجينات أظهرت تغيرات قوية خصوصًا في التواصل الاجتماعي. كمواليد، أصدرت نداءات فوق صوتية أقل وأقصر — الأصوات عالية النبرة التي تستخدمها الفئران الصغيرة لجذب انتباه أمها — ومع ذلك كانت هذه النداءات ذات نبرة أعلى من الطبيعي. في مرحلة الصبا، كانت هذه الفئران تصدر نداءات أقل عند لقاء فئران أخرى وكانت أقل ميلاً لقضاء الوقت مع رفيق اجتماعي. من المثير للاهتمام أنه عندما عُرضت عليها خيار بين فأر مألوف وجديد، كانت تنجذب أكثر إلى الجديد، ما يوحي بأن دافعها الأساسي للاستكشاف الاجتماعي تغير بدلاً من أن يكون مجرد نقص. بالمقابل، أظهر النسل المولود لأمهات ذات تنشيط مناعي تغيرات اجتماعية أخفّ لكن ارتفاعًا واضحًا في السلوك التكراري: فقد دفنوا عددًا أكبر من الكرات في اختبار قياسي يقيس الحفر التكراري الشبيه بالوسواس.

داخل الدماغ والجهاز المناعي المتغيرين

كشفت عمليات تصوير الدماغ أن الذكور المعرضين للأندروجينات كانوا ذوي أدمغة أصغر عمومًا — انخفاض في الحجم بنحو 4 بالمئة — ومع ذلك بعض المناطق المفتاحية المشاركة في التحفيز والسلوك الاجتماعي، مثل النواة المتراصة والمنطقة المجاورة المتعلقة بالإجهاد والعاطفة المسماة "نواة السرير لشريط الطرف" (bed nucleus of the stria terminalis)، كانت كبيرة نسبيًا. أما تنشيط المناعة لدى الأم فترك حجم الدماغ الكلي سليمًا لكنه وسّع أجزاء محددة من القشرة، بما في ذلك منطقة الحزام الحوفي، المرتبطة غالبًا بالسلوكيات التكرارية لدى الأشخاص المصابين بالتوحد. على المستوى الخلوي، أظهر الصغار المعرضون للأندروجينات دلائل على التهاب عصبي مستمر: خلايا المناعة في الحصين، المسماة ميكروغليا، بدت أكثر تنشيطًا وأقل تفريعًا، وهي حالة قد تؤثر في كيفية تقليم وتشكيل الدوائر العصبية. كما أنتج النموذجان بصمات مميزة في جزيئات المناعة بالمشيمة ودماغ حديثي الولادة، وتغييرات متعاكسة في بروتينين مهمين في الدماغ — BDNF، الذي يدعم نمو الخلايا العصبية، ومستقبل الدوبامين D2، الذي يساعد في تنظيم التحفيز والمكافأة.

دلالات على الأنماط الفرعية للتوحد والفروق الجندرية

عند جمع النتائج السلوكية والبيولوجية معًا، يبدو أن نموذجي الفئران يعكسان أنماطًا فرعية مختلفة من التوحد الملاحَظة لدى البشر. تعرض الأندروجينات أدى أساسًا إلى اضطراب في التواصل الاجتماعي، مع أثر نسبي قليل على السلوكيات التكرارية — مماثل للأفراد الذين تطغى عليهم صعوبات التواصل الاجتماعي أكثر من الميل للتكرار. أما تنشيط المناعة لدى الأم فأنجَب النمط المعاكس، بزيادة أقوى في السلوكيات التكرارية وتغيرات اجتماعية أدقّ. وبما أن الأجنة الذكور تتعرض طبيعيًا لمستويات أعلى من الأندروجينات مقارنة بالإناث، تدعم الدراسة فكرة أن زيادات معتدلة في هذه الهرمونات — أو في استجابة الدماغ لها — قد تساهم في ارتفاع معدلات التوحد لدى الأولاد، وخاصة للنمط الفرعي الذي يسوده اضطراب التواصل الاجتماعي.

ماذا يعني هذا لفهم التوحد

لغير المتخصصين، الرسالة الأساسية هي أن "التوحد" ليس مسارًا واحدًا أو نمط دماغي واحد. في هذه الفئران، دفعت هرمونات نمط الذكر الإضافية وردود المناعة القوية لدى الأم كلًّا على طريق نتائج شبيهة بالتوحد، لكن عبر مسارات بيولوجية مختلفة وبملفات سلوكية مميزة. هذا يساعد على تفسير سبب اختلاف الأشخاص المصابين بالتوحد اختلافًا كبيرًا عن بعضهم البعض. كما يشير إلى أن العلاجات أو جهود الوقاية المستقبلية قد تحتاج لأن تُفصّل بحسب الأسباب الأساسية — سواء كانت أكثر ارتباطًا بالهرمونات، أو بالجهاز المناعي، أو بمزيج منهما — بدلاً من افتراض أن كلّ أشكال التوحد تشترك في البيولوجيا نفسها.

الاستشهاد: Burke, F.F., Randell, A.M., Sparkes, K.M. et al. Perinatal hyperandrogenization and immune activation in rodents model subtypes of autism. Transl Psychiatry 16, 97 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03821-0

الكلمات المفتاحية: أنماط فرعية للتوحد, هرمونات ما قبل الولادة, تنشيط مناعي للأم, النمو العصبي, نماذج القوارض