تجربة PRIME-HFrEF: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية بجرعات متعددة من الخلايا الجذعية المأخوذة من الحبل السري لفشل القلب

أمل جديد للقلوب المتدهورة

فشل القلب حالة شائعة وخطيرة لا يستطيع فيها القلب ضخ كمية كافية من الدم لتلبية حاجات الجسم. حتى مع أفضل الأدوية المتوفرة اليوم، لا يزال كثير من الناس يعانون من ضيق في التنفس والتعب ويكونون عرضة للدخول إلى المستشفى. اختبرت هذه الدراسة نهجًا تجريبيًا يستخدم خلايا خاصة مأخوذة من أوعية الحبل السري المتبرع بها لمعرفة ما إذا كانت التسريبات المتكررة في مجرى الدم آمنة، وما إذا كان بالإمكان أن تساعد في تحسين قدرة القلب على الضخ — خاصة الجهة اليمنى من القلب التي غالبًا ما تُهمل.

اختبار معزز خلوي للقلب

سجلت التجربة المسماة PRIME-HFrEF أربعين بالغًا يعانون من فشل القلب وضعف في قدرة الضخ، وكان جميعهم يتلقون علاجًا دوائيًا عصريًا. تم توزيع نصف المشاركين عشوائيًا لتلقي ثلاث تسريبات من الخلايا الميزانشيمية المستخلصة من الحبل السري عبر وريد بفواصل ستة أسابيع؛ بينما تلقى النصف الآخر محلول ملحي بلا تأثير كعلاج وهمي. لم يكن المرضى ولا الأطباء على علم بمن حصل على أي علاج. الأهداف الأساسية كانت متابعة السلامة عن كثب — من مضاعفات خطيرة مثل الوفاة أو السكتة أو اضطرابات نظم القلب المهددة للحياة أو السرطان — والبحث عن إشارات مبكرة قد تشير إلى أن علاج الخلايا قد يحسن وظيفة القلب.

إشارات السلامة: مطمئنة إلى حد كبير، مع ملاحظة

خلال متابعة استمرت سنة كاملة، كان معدل المشاكل الخطيرة الإجمالي مشابهًا في مجموعتي الخلايا والعلاج الوهمي. حدثت حالتا وفاة لدى مرضى تلقوا الخلايا، لكن الظروف أشارت إلى أنها على الأرجح نتيجة انقطاعات في أدوية التمييع الدموي وتفاقم المرض الأساسي أكثر منها نتيجة لتسريبات الخلايا نفسها. لم تُظهر الفحوصات علامات أورام أو نمو نسيجي غير طبيعي، وبقيت تحاليل الكبد والكلى وجهاز المناعة مستقرة عمومًا. مع ذلك، كشفت اختبارات الدم عن تحول مؤقت نحو سهولة أكبر في التجلط لدى من تلقوا الخلايا، كما دل على ذلك ارتفاع قوي في مؤشر متعلق بالتجلط يُدعى D-dimer واتجاه نحو زيادة لزوجة الدم. كانت هذه التغيرات أوضح في المرضى غير المتناولين لأدوية مميعة للدم وتلاشت تدريجيًا على مدار عدة أشهر.

تأثيرات متباينة على قدرة الضخ القلبية

لمعرفة ما إذا كانت الخلايا قد ساعدت القلب على الضخ بشكل أفضل، استخدم الباحثون تصويرًا بالرنين المغناطيسي وفوق صوت لقياس مقدار الدم الذي يطرحه البطين الأيسر — الحجرة الضَخّ الرئيسية — مع كل نبضة. أظهرت كلتا المجموعتين، الخلوية والوهامية، تحسنًا واضحًا في وظيفة الجانب الأيسر على مدار السنة، وهو على الأرجح انعكاس لفوائد العلاج الدوائي الحديث. لكن درجة التحسن كانت متقاربة في المجموعتين، ما يعني أن التسريبات الخلوية المضافة لم تقدّم دفعة قابلة للقياس للبطين الأيسر. ومن المثير للاهتمام أن المرضى الذين ارتفع لديهم مؤشر التجلط بأكبر قدر كانوا يميلون إلى إظهار تحسن أقل في وظيفة الجانب الأيسر، مما يشير إلى أن الميل نحو التجلط قد يضعف أي تأثير إيجابي للخلايا.

مساعدة غير متوقعة للجانب الأيمن من القلب

عند فحص البطين الأيمن — الحجرة التي تضخ الدم إلى الرئتين — وجد الفريق قصة مختلفة. في المرضى الذين تلقوا الخلايا، أصبح البطين الأيمن أصغر وأقل تمددًا مع مرور الوقت، وهو علامة إيجابية على أنه يعمل بكفاءة أكبر. كما تحسنت مقاييس حركة الجانب الأيمن في الفوق صوت، بينما لم تُر هذه التغيرات في مجموعة الدواء الوهمي. وبما أن الخلايا المحقونة عبر وريد تمر أولًا عبر الرئتين والجانب الأيمن من القلب، فمن المرجح أن يبقى الكثير منها هناك بدل الوصول إلى البطين الأيسر. قد يفسر هذا التأثير «المروري الأول» سبب استفادة الجانب الأيمن أكثر من الأيسر. ورغم أن الدراسة كانت صغيرة وأن هذه النتائج تُعد استكشافية، فإنها تشير إلى احتمال مثير أن العلاج الخلوي متعدد الجرعات قد يُستخدم يومًا ما لحماية أو إصلاح الجانب الأيمن من القلب — وهو مجال لا توجد له حاليًا أدوية مخصصة.

ماذا يعني هذا للمرضى

بالنسبة للأشخاص الذين يعيشون مع فشل القلب، تبعث هذه الدراسة المبكرة رسالة متفائلة بحذر. بدت التسريبات المتكررة من خلايا الحبل السري آمنة عمومًا على مدى عام واحد وقد تساعد حجرة الضخ اليمنى في القلب على إعادة تشكيل نفسها باتجاه صحي أكثر. في الوقت نفسه، لم يقوِ العلاج بشكل واضح المضخة الرئيسية في الجانب الأيسر بما يتجاوز ما تحققه الأدوية الحديثة، ودفع الدم مؤقتًا نحو حالة أكثر ميلاً للتجلط. يخلص المؤلفون إلى أنه رغم أن هذا العلاج الخلوي يبدو واعدًا — خاصة للجانب الأيمن من القلب — فإنه ينبغي اختباره في دراسات أكبر متعددة المراكز تُدير وتراقب مخاطر التجلط بعناية قبل أن يُؤخذ بعين الاعتبار كعلاج روتيني للمرضى.

الاستشهاد: Han, W., Jiao, Y., Chen, W. et al. PRIME-HFrEF Trial: a randomized, double-blind, multi-dose umbilical cord-derived mesenchymal stem cell regimen for heart failure. Sig Transduct Target Ther 11, 112 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02678-5

الكلمات المفتاحية: فشل القلب, علاج بالخلايا الجذعية, خلايا الحبل السري, وظيفة البطين الأيمن, تجربة سريرية