التأثير غير المتجانس للساكساغلِبتين على تقلبات الجلوكوز ووظيفة خلايا β في داء السكري من النوع الأول: تجربة متعددة المراكز وعشوائية

لماذا تهم هذه الدراسة الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول

بالنسبة للأشخاص الذين يعيشون مع داء السكري من النوع الأول، إدارة سكر الدم هي معادلة يومية دقيقة لا تزال تعتمد تقريبًا بالكامل على الإنسولين. يتساءل الكثيرون عما إذا كانت إضافة أدوية سكر حديثة، طُورت أصلاً لمرضى النوع الثاني، قد تُخفف من تقلبات سكر الدم أو تساعد في الحفاظ على الخلايا المتبقية المنتجة للإنسولين في الجسم. اختبرت هذه الدراسة أحد هذه الأدوية، الساكساغلِبتين، لمعرفة ما إذا كان يمكنه تقليل التقلبات الخطيرة في سكر الدم وحماية الخلايا الهشة في البنكرياس التي لا تزال تفرز الإنسولين.

ما الذي حاول الباحثون اختباره

أجرى الباحثون تجربة سريرية متعددة المراكز في الصين شملت 184 شخصًا مصابًا بداء السكري من النوع الأول، تتراوح أعمارهم بين 12 و65 سنة، جميعهم كانوا يتلقون الإنسولين بالفعل. تم توزيع المشاركين عشوائيًا للاستمرار في العلاج بالإنسولين وحده أو لتناول حبة ساكساغلِبتين يوميًا بالإضافة إلى الإنسولين لمدة 24 أسبوعًا. ينتمي الساكساغلِبتين إلى فئة من الأدوية تُسمى مثبطات DPP-4، التي تعزز هرمونات الأمعاء الطبيعية في الجسم التي تساعد عادة البنكرياس على إفراز الإنسولين وكبح الجلوكاجون، الهرمون الذي يرفع سكر الدم. كانت الأسئلة الرئيسية ما إذا كان الساكساغلِبتين يمكن أن يقلل تقلبات سكر الدم اليومية وما إذا كان يمكن أن يساعد في الحفاظ على قدرة الجسم المتبقية على إنتاج الإنسولين.

كيف أُجريت التجربة

لالتقاط نمط سكر الدم في الحياة الواقعية، استخدم الفريق مراقبة مستمرة للجلوكوز، التي تتعقب الجلوكوز على مدار الساعة لعدة أيام، كلٌّ في بداية الدراسة وبعد 24 أسبوعًا. من هذه البيانات حسبوا مقياسًا لمدى حدة وتكرار ارتفاعات وانخفاضات الجلوكوز. كما قاسوا التحكم طويل الأمد في الجلوكوز باستخدام الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c)، المتوسط القياسي لثلاثة أشهر، وسجلوا بدقة جرعات الإنسولين. لتقييم وظيفة البنكرياس المتبقية، أجروا اختبارًا قائمًا على الوجبة باستخدام خبز مطهو على البخار وقاسوا الببتيد-C، وهو علامة تشير إلى مقدار الإنسولين الذي لا يزال الجسم ينتجه في عدة نقاط زمنية بعد الوجبة.

ما الذي وجده الباحثون

بعد 24 أسبوعًا، أظهرت مجموعة تناولت الساكساغلِبتين مع الإنسولين وتلك المعالجة بالإنسولين وحده أنماط سكر دم متشابهة جدًا عند المراقبة المستمرة. كانت حجم تقلبات الجلوكوز، والوقت المقضى في النطاق المستهدف، والوقت المقضى عند مستويات مرتفعة أو منخفضة كلها قابلة للمقارنة بين المجموعتين. لم تختلف مستويات HbA1c والكمية الكلية للإنسولين المطلوبة يوميًا بشكل ذي دلالة مهمة. بعبارة أخرى، لم يترجم إضافة الساكساغلِبتين إلى سلاسة أو انخفاض ملحوظ في سكر الدم خلال هذه الفترة التي امتدت ستة أشهر للمجموعة ككل.

لمحة عن حماية خلايا إنتاج الإنسولين

على الرغم من أن التحكم العام في السكر لم يتحسن، كانت هناك إشارات إلى أن الساكساغلِبتين قد يساعد في الحفاظ على خلايا البنكرياس المنتجة للإنسولين المتبقية. أحد المقاييس الرئيسية، أعلى مستوى للببتيد-C تم الوصول إليه أثناء اختبار الوجبة، انخفض بدرجة أقل في مجموعة الساكساغلِبتين مقارنة بمجموعة الإنسولين فقط خلال 24 أسبوعًا. وهذا يوحي أنه، في المتوسط، حافظ الأشخاص الذين تناولوا الساكساغلِبتين إلى حد ما على استجابة الإنسولين الذاتية للطعام بشكل أفضل. كما فحص الباحثون اختلافات جينية شائعة في جينات متعلقة بنظام هرمونات الأمعاء. في من تناولوا الساكساغلِبتين، ارتبطت متغيرات معينة في مستقبل GLP-1 وإنزيم المعالجة (PCSK1/3) بتحسن أضعف في HbA1c أو الببتيد-C الصائم، ما يوحي بأن العوامل الوراثية قد تؤثر في من يستفيد أكثر من هذا العلاج.

ماذا يعني ذلك للرعاية المستقبلية

بالنسبة للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول، تشير هذه الدراسة إلى أن إضافة الساكساغلِبتين إلى الإنسولين بمفرده من غير المرجح أن تُنعِم تقلبات سكر الدم أو تخفض متوسط الجلوكوز بشكل كبير خلال ستة أشهر. ومع ذلك، قد يدعم الدواء بشكل طفيف بقاء أو وظيفة خلايا إنتاج الإنسولين المتبقية لدى بعض الأفراد، وقد تساعد التركيبة الوراثية في توقع من يستجيب بشكل أفضل. وبينما لا يعد الساكساغلِبتين بديلاً عن الإنسولين، تشير هذه النتائج إلى مستقبل قد تُختار فيه أدوية إضافية بمساعدة المعلومات الجينية لتُصمم خصيصًا لمساعدة بعض الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول على الحفاظ بشكل أفضل على قدرتهم الذاتية على تصنيع الإنسولين.

الاستشهاد: Shi, Y., Shen, M., Gu, Y. et al. Heterogeneous effect of saxagliptin on glucose fluctuation and β-cell function in T1DM: a multicentre, randomised trial. Nutr. Diabetes 16, 5 (2026). https://doi.org/10.1038/s41387-026-00411-3

الكلمات المفتاحية: داء السكري من النوع الأول, ساكساغلِبتين, وظيفة خلايا بيتا, تقلبات سكر الدم, مثبطات DPP-4