دور هرمونات المبيض في تجنّب المخاطر لدى إناث الجرذان

لماذا يهم هذا البحث

يوازن الناس يومياً بين المكافآت والأذى المحتمل: القيادة بسرعة لتوفير الوقت، أو استثمار المال، أو تجربة مخدر مثير للإدمان. تميل النساء، في المتوسط، لأن يكنّ أكثر حذراً من المخاطر المرتبطة بالعقاب مقارنة بالرجال، ومع ذلك لا تزال الأسباب البيولوجية وراء هذا الاختلاف غير مفهومة تماماً. تستخدم هذه الدراسة إناث الجرذان لكشف كيف تشكّل هرمونات المبيض التوازن بين السعي للمكافآت وتجنّب الألم، مقدّمة دلائل قد تساعد في المستقبل على تفسير فروق بين الجنسين في اضطرابات تتعلق بالخيارات المحفوفة بالمخاطر، مثل الإدمان أو اضطرابات الأكل.

كيف اختبر العلماء القرارات المحفوفة بالمخاطر

درّب الباحثون إناث الجرذان على إعداد "اتخاذ القرار المحفوف بالمخاطر". في كل تجربة، كان بإمكان الجرذ الضغط على ذراع لفتح حاصل غذائي صغير ولكنه آمن تماماً، أو الضغط على ذراع آخر لحصول على مكافأة أكبر كانت أحياناً مصحوبة بصعقة قدم قصيرة. عبر الجلسة، ارتفعت فرصة الصعقة عند اختيار المكافأة الكبيرة من عدم مخاطرة إلى عقاب مضمون، مما اضطر الحيوانات إلى تقييم مستمر لمدى الخطر الذي كانت مستعدة لقبولَه مقابل عائد أكبر. بعد أن استقرت خيارات الجرذان، أزال العلماء مبايضها، ما خفّض بشدة مستويات هرمونات المبيض الرئيسية، الإستراديول والبروجسترون، ثم كرروا مهمة اتخاذ القرار.

ما الذي حدث عندما أُزيلت هرمونات المبيض

بعد استئصال المبايض، أصبحت الجرذان أكثر جرأة بشكل ملحوظ: اختارت المكافأة الكبيرة المحفوفة بالمخاطر كثيراً واختارت الخيار الصغير والآمن أقل، لا سيما عندما كان احتمال الصعقة عالياً. أظهر التحليل تجربة تلو الأخرى أنها كانت أكثر ميلاً لتكرار اختيار محفوف بالمخاطرة بعد أن مكّنها ذلك من الحصول على مكافأة، وأقل ميلاً للتراجع عن المخاطرة بعد صعقة. بعبارة أخرى، جعل فقدان هرمونات المبيضها أكثر اندفاعاً بالمكافأة وأقل رادعاً بالعقاب. تعكس هذه التحولات أنماط أوسع تُرى في البشر، حيث يمكن للتغيّرات الهرمونية عبر الحياة — مثل انقطاع الطمث — أن تغيّر المزاج واتخاذ القرار.

تحديد الدور المحوري للإستراديول

لاكتشاف أي هرمون كان المسؤول، أعطى الفريق جرذاناً مستأصلة المبايض إستراديول بنزوات، شكل من أشكال الإستراديول يعيد مستويات الهرمون إلى قيم مماثلة لتلك التي تُرى قبل الإباضة مباشرة. هذا العلاج عكس السلوك الأكثر مخاطرة: عادت الجرذان لتفضيل الذراع الأكثر أماناً وأصبحت أكثر ميلاً لتغيير المسار بعد نتيجة معاقِبة. بعد ذلك، تساءل الباحثون أيٌّ من اثنين من مستقبلات الإستروجين الرئيسية في الدماغ يحمل هذا التأثير. باستخدام أدوية تُفعِّل انتقائياً إما مستقبل الإستروجين ألفا أو بيتا، أظهروا أن تفعيل المستقبل ألفا — بمفرده أو مع بيتا — قلّل من المخاطرة، بينما تفعيل المستقبل بيتا وحده لم يفعل. ومن المهم أن هذه الأدوية لم تغير مقدار رغبة الجرذان في الطعام بشكل عام ولا شدة إحساسهم بالصعقات، مما يشير إلى أن الهرمونات أعادت تشكيل تقييم الحيوانات للخيارات المحفوفة بالمخاطر بشكل خاص.

اختبار تأثير البروجسترون

البروجسترون، هرمون مبيضي رئيسي آخر، يمكن أن يعاكس تأثير الإستراديول في سلوكيات أخرى، لا سيما تلك المتعلقة بتعاطي المخدرات. هنا، مع ذلك، لم يغيّر إعطاء البروجسترون وحده لجرذان مستأصلة المبايض تفضيلها للمكافآت المحفوفة بالمخاطر مقابل الآمنة. وإن جمع البروجسترون مع الإستراديول لا يزال أفرز تحولاً قوياً نحو الخيارات الأكثر أماناً، ولم يقلل البروجسترون من تأثير الحماية الذي يوفره الإستراديول. يشير هذا إلى أن البروجسترون، على الأقل في القرارات التي تنطوي على احتمال العقاب البدني، ليس المحرك الرئيسي ولا يتداخل بشكل ذي شأن مع عمل الإستراديول.

ما الذي تعنيه النتائج لصحة العالم الحقيقي

بشكل مجمل، تُظهر هذه الدراسة أن الإستراديول هو هرمون المبيض الحاسم الذي يعزّز الخيارات المتجنّبة للمخاطر لدى إناث الجرذان، وأن ذلك يتم على الأرجح عبر تفعيل مستقبل الإستروجين ألفا في الدماغ. من خلال جعل العقاب أكثر أهمية والمكافأة أقل بقليل، يدفع الإستراديول السلوك نحو خيارات أكثر أماناً عندما يكون الخطر حاضراً. قد يساعد فهم هذا المسار الهرموني-المستقبلي في تفسير سبب انتشار بعض الاضطرابات النفسية المرتبطة بالمخاطرة الضارة بشكلٍ أكبر لدى النساء، وقد يوجّه في المستقبل استراتيجيات علاجية تراعي الجنس البيولوجي والحالة الهرمونية عند معالجة مشكلات مثل تعاطي المواد الغذائية المتطرفة والإدمان.

الاستشهاد: Truckenbrod, L.M., Carlos, N., Kelly, M. et al. The role of ovarian hormones in risk aversion in female rats. Neuropsychopharmacol. 51, 968–978 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-026-02347-9

الكلمات المفتاحية: إستراديول, المخاطرة, مستقبلات الإستروجين, اتخاذ القرار لدى الإناث, هرمونات المبيض